Thursday 21 September 2017

Stock options ttr


10.05.2016 - A decisão não impacta Patisiran ou qualquer outro programa terapêutico RNAi em desenvolvimento - - Empresa para hospedar conferência telefônica Hoje às 5:00 da. m. A Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY), a principal empresa de terapias de RNAi, anunciou hoje que, mediante a recomendação do Comitê de Monitoramento de Dados (DMC) ENDEAVOR Phase 3 Suspende a dosagem, a Companhia decidiu interromper o desenvolvimento de revusiran, uma terapia de RNAi de investigação (RNAi) que estava sendo desenvolvida para o tratamento da amiloidose ATTR hereditária com cardiomiopatia (hATTR-CM). Esta decisão foi tomada ontem à noite e foi comunicada aos investigadores, locais de estudo e autoridades reguladoras. Após relatórios recentes no estudo OLE de Fase 2 sobre o novo início ou a piora da neuropatia periférica, o ENDEAVOR DMC reuniu ontem no pedido da Companys para revisar esses relatórios e dados ENDEAVOR em uma base não cegada. O DMC não encontrou evidências conclusivas de um sinal de neuropatia relacionado à droga no teste ENDEAVOR, mas informou a Companhia de que o perfil benefício-risco para revusiran não suportou mais a administração contínua. A Companhia analisou, posteriormente, dados ENDEAVOR não cegados que revelaram um desequilíbrio de mortalidade no braço revusiran em comparação com o placebo. A segurança do paciente vem em primeiro lugar. Paramos todas as doses e acompanhamos ativamente os pacientes em todos os estudos revusiran para garantir sua segurança. Também continuaremos a avaliar dados ENDEAVOR para entender a causa potencial dessas descobertas, disse o Ph. D. Diretor Presidente da Alnylam. Embora este resultado seja decepcionante, dada a falta de opções de tratamento disponíveis para pacientes que sofrem desta doença devastadora, continuamos comprometidos em atender as necessidades da comunidade de amiloidose ATTR. Gostaríamos de agradecer pacientes, cuidadores, pesquisadores e funcionários do estudo que apoiaram o programa Revusiran. A decisão de interromper o desenvolvimento do revusiran não afeta o patisiran, que está atualmente em desenvolvimento da Fase 3 para o tratamento da amiloidose HATTR com polineuropatia (hATTR-PN), ou qualquer outro programa terapêutico de RNAi em investigação de Alnylam em desenvolvimento. Com base em uma avaliação atual dos dados de segurança em outros programas da Companys, que incluem o programa ALN-PCSsc em parceria com The Medicines Company, não há evidência de um sinal de neuropatia relacionado a drogas em mais de 800 indivíduos tratados e pacientes com exposição Para 34 meses. Isso inclui o patisiran, que utiliza uma formulação de liberação de nanopartículas lipídicas, e os outros sete programas clínicos no oleoduto Alnylams, que utilizam tecnologia de entrega Enhanced Stabilization Chemistry (ESC) GalNAc. Os conjugados de ESC-GalNAc permitem níveis de dose e exposição que são 12 a 30 vezes mais baixos que o revusiran, que usa a tecnologia de entrega GalNAc de Modelo Padrão (STC). A Companhia reafirma sua orientação Alnylam 2020 e continua comprometida com o avanço desta terapêutica RNAi em pesquisa para o tratamento de doenças com alta necessidade médica não atendida. Se houver alguma dúvida em relação a este anúncio, ligue para a Linha de Informações de Ensaios Clínicos no 866-330-0326 (telefone gratuito nos EUA) ou 617-575-7400 (Internacional). Alternativamente, você pode enviar por e-mail qualquer dúvida ou comentário para clinicaltrialsalnylam. Informações de chamada de conferência O gerenciamento da Alnylam discutirá esses desenvolvimentos em uma teleconferência na web, na quarta-feira, 5 de outubro, às 5:00 da. m. ET. Uma apresentação de slides também estará disponível na página Investors do site da empresa, alnylam. Para acompanhar a teleconferência. Para acessar a chamada, marque 877-312-7507 (doméstico) ou 631-813-4828 (internacional) cinco minutos antes da hora de início e consulte a ID da conferência 94969575. Uma repetição da chamada estará disponível a partir de 8: 00 pm ET. Para acessar a repetição, marque 855-859-2056 (doméstico) ou 404-537-3406 (internacional) e consulte o ID da conferência 94969575. Sobre a amiloidose ATTR A amiloidose ATTR é uma doença progressivamente debilitante e muitas vezes fatal causada pela deposição de transtiretina (TTR) em tecidos periféricos. A proteína TTR é produzida principalmente no fígado e normalmente é um portador de vitamina A. Na amiloidose ATTR hereditária (hATTR), as mutações na TTR causam proteínas amilóides anormais para se acumular e danificar os órgãos e os tecidos do corpo, como os nervos periféricos e o coração, resultando Na neuropatia sensorial periférica intratável, neuropatia autônoma e cardiomiopatia. A amiloidose ATTR hereditária representa uma grande necessidade médica não satisfeita com morbidade e mortalidade significativa. A amiloidose com HATTR com polineuropatia (hATTR-PN) - também conhecida como polineuropatia amiloidíaca familiar (FAP) - afeta cerca de 10 mil pessoas em todo o mundo e amiloidose HATTR com cardiomiopatia (hATTR-CM) Também conhecido como cardiomiopatia familiar amiloidática (FAC) - é estimado para afetar pelo menos 40.000 pessoas em todo o mundo. Os pacientes com HATTR-PN têm uma expectativa de vida de 5 a 15 anos após o início dos sintomas e as únicas opções de tratamento aprovadas para a fase inicial são transplante hepático e tafamidis (aprovado na Europa, em alguns países da América Latina e Japão, onde é aprovado para Todas as etapas da doença). HATTR-CM é fatal dentro de 2,5 a 5 anos de diagnóstico e o tratamento atualmente está limitado aos cuidados de suporte. A amiloidose ATTR de tipo selvagem (wtATTR) - anteriormente chamada amiloidose sistêmica senil (SSA) - é uma forma não hereditária de amiloidose cardíaca TTR causada pela deposição idiopática de TTR de tipo selvagem. Sua prevalência é geralmente desconhecida, mas está associada a idade avançada. Existe uma necessidade significativa de novas terapêuticas para tratar pacientes com amiloidose ATTR. Aliança Sanofi Genzyme Em janeiro de 2014, Alnylam e Sanofi Genzyme, unidade de negócios de atendimento especializado da Sanofi, formaram uma aliança para acelerar e ampliar o desenvolvimento e comercialização de terapias RNAi em todo o mundo. A aliança é estruturada como uma aliança geográfica de produtos múltiplos no campo das doenças raras. Alnylam mantém os direitos de produto na América do Norte e na Europa Ocidental, enquanto a Sanofi Genzyme obteve o direito de acessar certos programas em Alnylams, atual e futuro, no continente do mundo (ROW) até o final de 2019, juntamente com alguns co - Direitos de desenvolvimento comercial e direitos globais para determinados produtos. No caso do patisiran, a Alnylam irá avançar o produto na América do Norte e Europa Ocidental, enquanto a Sanofi Genzyme irá avançar o produto no ROW. Sobre Conjuntos de GalNAc e Química de Estabilização Avançada (ESC) - GalNAc Conjugados Os conjugados de GalNAc-siRNA são uma plataforma de entrega exclusiva de Alnylam e são projetados para alcançar a distribuição direcionada de terapias de RNAi para hepatócitos através da absorção pelo receptor de asialoglicoproteína. Alnylams Enhanced Stabilization Chemistry (ESC) - A tecnologia conjugada com galNAc permite a dosagem subcutânea com maior potência e durabilidade e um amplo índice terapêutico. Esta plataforma de entrega está sendo empregada em quase todos os programas de pipeline Alnylams, incluindo programas em desenvolvimento clínico. Sobre RNAi RNAi (interferência de RNA) é uma revolução na biologia, representando um avanço na compreensão de como os genes são ativados e desativados nas células, e uma abordagem completamente nova para descoberta e desenvolvimento de drogas. Sua descoberta foi anunciada como uma grande descoberta científica que acontece uma vez por década ou mais, e representa uma das fronteiras mais promissoras e de rápido crescimento em biologia e descoberta de drogas hoje, que recebeu o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 2006. RNAi é um processo natural de silenciamento gênico que ocorre em organismos que variam de plantas a mamíferos. Ao aproveitar o processo biológico natural de RNAi que ocorre em nossas células, a criação de uma nova e importante classe de medicamentos, conhecida como terapêutica com RNAi, está no horizonte. O pequeno ARN de interferência (siRNA), as moléculas que medeiam RNAi e compreendem a plataforma terapêutica de RNAi de Alnylams, visam a causa de doenças por meio do silenciamento potente de mRNAs específicos, impedindo assim a criação de proteínas causadoras de doenças. RNAi terapêutica tem o potencial de tratar a doença e ajudar os pacientes de forma fundamentalmente nova. Sobre a tecnologia LNP A Alnylam possui licenças para a propriedade intelectual Arbutus Biopharma LNP para uso em produtos terapêuticos RNAi usando tecnologia LNP. Sobre a Alnylam Pharmaceuticals Alnylam é uma empresa biofarmacêutica que desenvolve novas terapêuticas baseadas em interferências de RNA ou RNAi. A empresa está liderando a tradução do RNAi como uma nova classe de medicamentos inovadores. O oleoduto Alnylams da terapêutica com RNAi em investigação é focado em 3 Áreas Terapêuticas Estratégicas (STArs): Medicamentos genéticos, com uma ampla linha de terapias RNAi para o tratamento de doenças raras Doença Cardio-Metabólica, com um oleoduto de terapêutica com RNAi para doenças geneticamente validadas, Objetivos de doença expressados ​​por necessidades não atendidas em doenças cardiovasculares e metabólicas e Doenças Infecciosas Hepáticas, com um pipeline de terapias RNAi que aborda os principais desafios de saúde global das doenças infecciosas hepáticas. No início de 2015, a Alnylam lançou a orientação Alnylam 2020 para o avanço e a comercialização da terapêutica RNAi como uma nova classe de medicamentos inovadores. Especificamente, até o final de 2020, a Alnylam espera alcançar um perfil de empresa com 3 produtos comercializados, 10 programas clínicos terapêuticos de RNAi - incluindo 4 em estágios tardios de desenvolvimento - em suas 3 STArs. A empresa demonstrou compromisso com a RNAi terapêutica que lhe permitiu formar grandes alianças com empresas líderes, incluindo Ionis, Novartis, Roche, Takeda, Merck. Monsanto, The Medicines Company e Sanofi Genzyme. Além disso, a Alnylam detém uma posição patrimonial na Regulus Therapeutics Inc., uma empresa voltada para a descoberta, o desenvolvimento e a comercialização da terapêutica com microARN. Cientistas e colaboradores da Alnylam publicaram sua pesquisa sobre terapias de RNAi em mais de 200 artigos revisados ​​por pares, incluindo muitos nos principais periódicos científicos do mundo, como Nature, Nature Medicine, Nature Biotechnology, Cell, New England Journal of Medicine e The Lancet. Fundada em 2002, a Alnylam mantém sede em Cambridge, Massachusetts. Para mais informações sobre o oleoduto Alnylams de terapias RNAi em investigação, visite alnylam. Alnylam Forward Looking Statements Várias declarações nesta versão sobre as expectativas, planos e perspectivas do Alnylams, incluindo, sem limitação, as visões de Alnylams em relação ao potencial da terapêutica com RNAi, incluindo o desenvolvimento contínuo de patisiran, suas expectativas em relação à descontinuação do desenvolvimento de revusiran, E sua avaliação contínua dos dados de segurança de seus revusiran e outros ensaios clínicos, suas expectativas em relação à segurança e tolerabilidade de seus produtos em desenvolvimento clínico, incluindo produtos que utilizam conjugados ESC-GalNAc e suas expectativas em relação à sua estratégia de crescimento de pipeline STAr e seu Alnylam Orientação 2020 para o avanço e comercialização da terapêutica com RNAi, constituem declarações prospectivas para fins das provisões de porto seguro em The Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Os resultados reais e os planos futuros podem diferir materialmente daqueles indicados por esses avançados Declarações como resultado de vários riscos importantes, incertezas e outros fatores, incluindo, sem limitação, a habilidade de Alnylams de descobrir e desenvolver novas drogas candidatos e abordagens de entrega, demonstrar com sucesso a eficácia e segurança de seus produtos candidatos, os resultados pré-clínicos e clínicos Para os seus produtos candidatos, que podem não ser replicados ou continuarem a ocorrer em outros assuntos ou em estudos adicionais ou, de outra forma, apoiar o desenvolvimento de produtos candidatos para uma indicação específica ou, ações ou aconselhamento de agências reguladoras, incluindo ações de reguladores sobre produtos Candidatos, além da decisão de Alnylams de interromper o desenvolvimento do revusiran, que pode afetar o projeto, a iniciação, o tempo, a continuação e / ou o progresso dos ensaios clínicos ou resultar na necessidade de testes pré-clínicos ou clínicos adicionais, atrasos, interrupções ou falhas na fabricação E fornecimento de seus produtos candidatos, obtenção, manutenção E protegendo a propriedade intelectual, a habilidade da Alnylams de reforçar os seus direitos de propriedade intelectual contra terceiros e defender o seu portfólio de patentes contra os desafios de terceiros, obtendo e mantendo aprovação regulamentar, preços e reembolso de produtos, o progresso no estabelecimento de uma infra-estrutura comercial e ex-Estados Unidos , A concorrência de outros que utilizam tecnologia semelhante a Alnylams e outros que desenvolvem produtos para usos semelhantes, a capacidade da Alnylams de gerenciar seu crescimento e despesas operacionais, obter financiamento adicional para apoiar suas atividades comerciais e estabelecer e manter alianças estratégicas de negócios e novas iniciativas de negócios, dependência de Alnylams Em terceiros para o desenvolvimento, fabricação e distribuição de produtos, o resultado do litígio, o risco de investigações governamentais e despesas inesperadas, bem como os riscos mais discutidos nos Fatores de Risco arquivados no Relatório Trimestral mais recente do Alnylams no Formulário 10- Q arquivado wi A Securities and Exchange Commission (SEC) e em outros documentos que a Alnylam faz com a SEC. Além disso, quaisquer declarações prospectivas representam vistas Alnylams apenas a partir de hoje e não devem ser invocadas como representando suas visualizações em qualquer data subseqüente. A Alnylam declina explicitamente qualquer obrigação, exceto na medida exigida por lei, para atualizar quaisquer declarações prospectivas. A informação científica discutida neste comunicado de imprensa relativo à terapêutica experimental em Alnylams é preliminar e investigativa. Nenhuma das terapias de investigação de Alnylams foi aprovada pela US Food and Drug Administration. Agência Europeia de Medicamentos. Ou qualquer outra autoridade reguladora e nenhuma conclusão pode ou deve ser elaborada quanto à segurança ou eficácia destas terapêuticas. Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Investidores e Meios de Comunicação) Christine Regan Amiloidose Atriz Amenopatia Lindenboom com Polineuropatia (hATTR-PN) A amiloidose ATTR hereditária é uma doença progressiva e potencialmente fatal causada por proteínas de transtireitina (TTR) mal encaminhadas que se acumulam como fibrilas amilóides em múltiplos órgãos, Mas principalmente nos nervos periféricos e no coração. A amiloidose ATTR hereditária pode levar a morbidade, deficiência e mortalidade significativas. A proteína TTR é produzida principalmente no fígado e normalmente é um transportador para a proteína de ligação ao retinol um dos veículos usados ​​para transportar vitamina A em todo o corpo. As mutações no gene TTR causam um erro de administração da proteína e a formação de fibrilas amilóides que normalmente contêm TTR mutante e de tipo selvagem que se depositam em tecidos como os nervos periféricos e o coração, resultando em neuropatia sensorial periférica intratável, neuropatia autônoma e cardiomiopatia . Clique para ampliar ATTR hereditário representa uma grande necessidade médica não atendida com base em sua significativa morbidade e mortalidade. Existem mais de 100 mutações TTR relatadas, a mutação TTR particular e o local da deposição amilóide determinam as manifestações clínicas da doença, seja predominantemente sintomas de neuropatia ou cardiomiopatia. Especificamente, a amiloidose ATTR hereditária com polineuropatia (hATTR-PN), também referida como polineuropatia familiar amiloidática (FAP), é uma doença hereditária, progressiva e potencialmente fatal, que faz com que as proteínas TTR mal encadernadas se acumulem como fibrilas amilóides predominantemente nos nervos periféricos e outras Órgãos. A amiloidose ATTR hereditária com polineuropatia pode causar disfunção sensorial, motora e autonômica, resultando em incapacidade significativa e morte. Estima-se que hATTR-PN, também conhecido como FAP, afeta aproximadamente 10 mil pessoas em todo o mundo. Os pacientes têm uma expectativa de vida de cinco a 15 anos após o início dos sintomas, e as únicas opções de tratamento para doença no estágio inicial são transplante hepático e estabilizadores TTR, como tafamidis (aprovado na Europa) e diflunisal. Infelizmente, o transplante de fígado tem limitações, incluindo disponibilidade limitada de órgãos, bem como morbidade e mortalidade substanciais. Além disso, o transplante elimina a produção de TTR mutante, mas não afeta o TTR de tipo selvagem, que pode depositar após o transplante, levando a cardiomiopatia e agravamento da neuropatia. Existe uma necessidade significativa de novas terapêuticas para tratar pacientes que herdaram mutações no gene TTR. Nosso programa de ATTR hereditário é o principal esforço em nossa estratégia de desenvolvimento e comercialização de produtos de Terapia Terapêutica Estratégica de Medicina Genética (STAr), que está focada no desenvolvimento de terapias RNAi inovadoras para metas geneticamente definidas para o tratamento de doenças raras com alta necessidade médica não atendida. Estamos desenvolvendo patisiran (ALN-TTR02), um RNAi terapêutico administrado por via intravenosa, para tratar a forma hATTR-PN da doença. Patisiran para o tratamento de hATTR-PN Nossa abordagem para o tratamento da amiloidose ATTR hereditária é empregar o mecanismo RNAi para eliminar a proteína TTR causadora de doença, que é principalmente sintetizada no fígado. O patisiran de investigação emprega um siRNA de TTR-targeting que derruba formas de tipo selvagem e todas as formas mutantes de TTR em uma formulação de nanopartículas lipídicas que visa a entrega ao fígado, é administrada por infusão intravenosa. A hipótese terapêutica de que a redução de TTR pode resultar em benefício clínico é suportada por dados de pacientes com HATTR-PN que recebem transplantes de fígado e de outras doenças amiloidíacas sistêmicas, o que mostra que apenas uma redução de 50 da proteína causadora da doença pode resultar em doença Melhoria ou estabilização. Leia os últimos comunicados de imprensa e apresentações de dados para patisiran aqui. APOLLO fase 3 Trial O APOLLO fase 3, que completou a matrícula do paciente em janeiro de 2016, é um estudo global aleatorizado, duplo-cego, controlado por placebo, projetado para avaliar a eficácia e segurança do patisiran em pacientes com ATTR com hATTR-PN. Para obter mais informações sobre o teste APOLLO Phase 3, vá para APOLLOtrial. Relatamos os resultados do nosso estudo contínuo de extensão aberto de Fase 2 (OLE) com patisiran na 68ª Reunião Anual da Academia Americana de Neurologia (AAN), realizada em 15 de abril de 2016 em Vancouver, Colúmbia Britânica, Canadá. Os dados completos de 18 meses (N27) do estudo forneceram evidências contínuas de que o patisiran tem o potencial de interromper a progressão da neuropatia em pacientes com hATTR-PN (também conhecida como polineuropatia amiloidíaca familiar ou FAP), mostrando uma diminuição média de 0,8 pontos no mNIS7 , O que se compara favoravelmente a um aumento estimado em mNIS7 de 22 a 26 pontos aos 18 meses, com base na análise de conjuntos de dados históricos em pacientes tratados com HATTR-PN não tratados com comprometimento neurológico basal semelhante. A administração de Patisiran também foi associada a uma melhoria estatísticamente significante, aproximadamente, de 77 metais na densidade das fibras nervosas, como lido histologicamente de maneira cega, a partir de amostras de biópsia distal da coxa da suor da coxa. Além disso, na primeira análise exploratória relatada de seu tipo, o grau de knockdown de TTR observado em pacientes mostrou-se correlacionado com a melhora nos escores de mNIS7, apoiando a hipótese terapêutica de que a redução de TTR de tipo selvagem e mutante pode estar associada com o possível bloqueio de Progressão da neuropatia em pacientes com hATTR-PN. Importante, o patisiran foi geralmente tolerado até 25 meses de tratamento. Não houve eventos adversos graves relacionados à droga (SAEs), e a maioria dos eventos adversos relatados (AEs) foi leve a moderada. Os AEs mais comuns relacionados a drogas ou possivelmente relacionados com drogas foram rubor (22,2) e reações relacionadas à infusão, ou IRRs (18,5). Todos os IRRs e AEs de rubor relacionados com drogas foram de severidade leve e não resultaram em descontinuações. Além disso, não houve alterações clinicamente significativas nos testes de função hepática, testes de função renal ou outros parâmetros laboratoriais ou hematológicos, incluindo plaquetas. Nós relatamos os dados dos estudos atualizados de extensão aberto de Fase 2 (OLE) com patisiran e revusiran, terapias de RNAi de investigação voltadas para a transtiretina (TTR) para o tratamento da amiloidose mediada por TTR (amiloidose ATTR).

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